Nat Med :关键鼻细胞被确定为可能的COVID-19病毒正门点

2021-11-15 00:55:09 来源:
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迄今为止,新冠病原已传布到184个以上的国家,并夺走了18万多人的生命。世界各地的生物学家都在正试图清楚地理解病原的传布方法,以借助消除传布和研发疫苗。众所周知,SARS-CoV-2用于与引起2003年SARS流行的方面冠椭圆形病原类似的前提病原本能细胞会,但脖子当中涉及的清楚细胞会各种类型直到现在无法被侦破。

昨,英国惠格研究成果所、挪威格罗宁根大学医学当中心、西班牙蔚蓝海岸大学和西班牙国家科学研究成果院(CNRS)和西班牙尼斯大学的研究成果医务人员在《自然现象医学》上发表了一项研究成果,可以借助解释新冠病原高传布反应速度的原因。鼻当中的两种特定细胞会各种类型已被明确为新冠病原的确实初始病原点。生物学家见到脖子当中的超级杯椭圆形和纤毛细胞会含有专业性的踏入抗原,新冠病原可利用这些踏入抗原踏入本能细胞会。

为了见到哪些细胞会确实参与COVID-19传布,研究成果医务人员研究了来自20多个未病原群体的单个细胞会RNADNA的多个本能细胞会记事(HCA)统计数据集。这些细胞会有数来自肝、腹腔、鼻子、肠道、心脏、心脏和肝脏的细胞会。研究成果医务人员寻找哪些单个细胞会理解了两个关键踏入抗原,而这两个关键踏入抗原被COVID-19病原用来病原本能细胞会。

惠格研究成果所期刊的第一原作者Waradon Sungnak芝加哥大学说,他们见到可以激活SARS-CoV-2踏入的酶抗原ACE2和TMPRSS2丝氨酸在不同器官的细胞会当中理解。然后他们见到在鼻鼻窦当中所有细胞会当中,产生表皮的超级杯椭圆形细胞会和纤毛细胞会当中这两种COVID-19病原抗原的含量最高,最有确实是该病原的最初病原唯一可。

Sungnak和他的威尔森用HCA研究了各种许多组织当中的ACE2和TMPRSS2理解,不仅有数肺部许多组织——先前用于免疫许多组织化学进行的研究已经检验到了腹腔和支气管上皮细胞会当中的ACE2和TMPRSS——-以及来自鼻子、消化道和四肢等。

SARS-CoV-2踏入酶ACE2(第一列)、踏入方面丝氨酸tmprs2(第二列)的RNA理解及其在不同许多组织当中的共理解(第三列)。

研究成果医务人员见到,在所研究的统计数据集当中,ACE2等位基因的理解通常较少,而TMPRSS2的理解比较广泛。这断定ACE2理解确实是初始病原当中病原踏入的限制椭圆形况。但是,ACE2在肺部许多组织的多种上皮细胞会各种类型当中理解,在超级杯椭圆形细胞会和鼻睫椭圆形细胞会当中其理解特别高。研究成果医务人员用于其他两项scRNA-seq研究成果的统计数据确认了这一见到。

通常在肺部系统当中与ACE2共同理解的其他等位基因,有数与糖类激素有关的等位基因(确实是由于它们在超级杯椭圆形细胞会粘抗原合成当中的作用),以及与专一和抗病原免疫功能有关的等位基因。

ACE2和TMPRSS2等位基因也在肺部系统外理解,有数角膜细胞会和脾的理解,研究成果医务人员援引,这与一些断定粪便脱落病原的临床统计统计数据一致。

这些病原踏入酶的等位基因,在肺部系统当中的理解后方,确实会冲击病原的传布能力也。研究成果医务人员还较为了病原酶等位基因的许多组织理解方式与其他冠椭圆形病原和流感病原用于的酶等位基因。移动性传染性病原(如流感病原)用于的酶在上肺部道当中理解更多,而传染性较小的病原(如MERSCoV)的酶在下肺部道当中理解。这向研究成果医务人员断定,病原酶的空间分布确实会冲击病原的传布能力也。

Cell上另一个预印本研究成果 还用于了本能、非本能猩猩和小鼠的单细胞会RNADNA统计数据集来检查理解ACE2和TMPRSS2等位基因的细胞会的后方。由巴尔的摩医院的Jose Ordovas-Montanes芝加哥大学他组织的研究成果医务人员见到,这两种等位基因仅在II型肝细胞会和回肠吸收性肠上皮细胞会以及鼻超级杯椭圆形分泌细胞会当中理解。

挪威格罗宁根大学医学当中心的Martijn Nawijn芝加哥大学代表HCA肝本能在线指出,这项研究成果首次见到脖子当中的这些特殊细胞会与COVID-19方面。尽管有很多冲击病原传布的椭圆形况,他们的见到与迄今为止所唯病原的并能病原率值得注意,这些细胞会在腹腔内表面的后方使其容易病原病原,并确实借以传布给其他人。

这是《肝本能在线》的第一篇出版物,是一项早就进行的全球性指导工作的一部分,旨在利用本能细胞会记事统计数据来理解病原和疾病。该信息可用于更好地理解冠椭圆形病原的传布方法。它全面性断定,鼻子和其他一些器官当中的细胞会也含有病原踏入抗原。这项研究成果还预测了关键踏入抗原如何被其他免疫细胞等位基因调节,并揭示了研发降低传布唯一可的治疗法方法的潜在目标。全球HCA肝本能在线将继续研究统计数据,以便全面性理解确实参与COVID-19的细胞会和靶标,并将其与病人构造方面联。

通过精明确位每种细胞会各种类型的清楚构造,HCA早就以全新的方法借助生物学家诊断、监测和治疗法有数COVID-19在内的疾病。世界正直到现在所未有的速度加深对COVID-19的理解,这项新研究成果证明了这一点:跨界合作和公开交换研究成果对并能研发有效的诊断、治疗法和疫苗至关重要,能确保无法任何国家陈旧。

参考文献:

Sungnak,W.,Huang,N.,Bécin,C. et al. SARS-CoV-2 entry factors are highly expressed in nasal epithelial cells together with innate immune genes. Nat Med (2020).

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