Sci Signal：骨骼肌分泌BDNF控制机体能量代谢且存在未成熟

脂质主要负责运动，同时也在极低能量新陈代谢连续性之中发挥最重要功用。脂质通过对糖、脂质及等极低能量新陈代谢催化的进食、依靠、储藏等策划极低能量新陈代谢连续性。脂质的一个最重要新陈代谢特征是可根据相异营养物质环境自由选择相异极低能量催化，这一情况又被称为“新陈代谢灵活性”。在服药或运动此后，脂质可增极低胆固醇的进食，从首选依靠糖叠加为依靠脂，从而为严重忽视而造成了ATP的许多组织循环系统维持粮食供应。在血清抵挡或者肥胖症的情况下，这种“新陈代谢灵活性”不会丧失或减弱。即使如此科学论文认为，这种新陈代谢性适应是由极低分三子量的人体内胆固醇降解时（FAO）的甲醇压制，可以变构性消除NADH相关的催化，从而使NADH的新陈代谢流加快，但是实际情况远远更为复杂。脂质的另一个最重要特征是具有荷尔蒙功能，造成了四肢因三子来基因表达EVA对各种环境下的极低能量新陈代谢。脑源性神经营养物质因三子（BDNF）是神经营养物质因三子家族的一员，同时在向之外许多组织包含脂质之中表述，并可连续性培养的脂质细胞脂质新陈代谢。因此，BDNF是否策划浑身极低能量新陈代谢的基因表达及其结构上引人关注。近期，Science Signaling 在线发表了岭南大学陈志斌(Chi Bun Chan) 科学论文组的最新科学论文成果Muscle-generated BDNF is a sexually dimorphic myokine thatcontrols metabolic flexibility。该科学论文首次在食肉动物技术水平断定服药可正向雌性肠道（而非雄性）脂质的BDNF表述。在服药此后，脂质从可用碳水化时合物彻底改变为胆固醇作为极低能量催化是从。雌性肠道之中脂质BDNF的缺乏阻扰了这种新陈代谢叠加并随之而来肌纤维坏死，四肢力量增加和血清抵挡。因此，脂质造成了的BDNF尽不太可能设法雌性肠道服药此后获得新陈代谢适应。本文科学论文之中，所作首先验证了在雌性肠道之中BDNF是一种服药正向的四肢因三子。24小时服药可消退雌性肠道腓肠肌、趾长伸肌和胫骨前肌之中BDNF的表述技术水平，具体来说地也大大提极低了血循环之中BDNF所含。而该情况没散见于雄性肠道。接下来，所作深入研究了BDNF对叶绿体排尿的功用及对催化一般来说性的制约。所作断定，BDNF处理可直接增极低C2C12肌管细胞的FAO，叶绿体DNA存量，细胞色素C、琥珀醛半乳糖（SDH）和醛半乳糖（PDH）技术水平；而非叶绿体排尿技术水平和ATP耦合效率却没受纯着制约。因此BDNF对β降解时的减弱功用不太可能是因叶绿体存量增极低所致。具体来说地，BDNF抑制C2C12肌管细胞之中AMPK活性，并增极低了叶绿体初中生的关键连续性三子PGC-1α的表述技术水平。为了实地调查脂质造成了的BDNF对极低能量新陈代谢之中喂食-和水彻底改变之中的制约。所作依靠LoxP-Cre拆分获得的脂质抗体BDNF敲除（MBKO）的肠道进行了一系列体内实验。与对照肠道相比，雄性MBKO肠道增重及许多组织组成没见纯着扭转；而雌性MBKO肠道增重和白色脂肪许多组织纯着增极低，提示脂质分泌的BDNF对增重的制约具有异性恋差异。必要性实验所作主要采用雌性肠道进行。雌性MBKO肠道喂食量情况下，但是浑身新陈代谢技术水平增加（耗氧量，二降解时碳造成了及极低单单掉除此以之外造成了除此以之外减不及），同时运动减不及。在半夜休息此后，并暂时中止喂食时，Fl/Fl肠道脂质之中的β-降解时功用减弱以增极低ATP的造成了，同时排尿交换率（RER）增加；但没散见于MBKO雌鼠，提示糖类仍旧是其造成了ATP的主要催化。MBKO肠道脂质之中极低能量物质较低，但脂质新陈代谢游离却在肌细胞之中沙土。为了必要性科学论文BDNF对脂质极低能量新陈代谢催化的制约，所作科学论文了MBKO肠道脂质糖脂新陈代谢及结构上。科学论文暗示，服药MBKO肠道的腓肠肌TG技术水平低于Fl/Fl对照鼠。该功用不太可能是由于脂肪分解功用减弱随之而来，而非胆固醇进食或者合成损毁。服药MBKO肠道的腓肠肌之中游离胆固醇技术水平增极低，氨基丙二酸和神经酰胺的技术水平也较极低。叶绿体存量的减不及和β-降解时损毁随之而来FA、氨基丙二酸和神经酰胺沙土。除了不完全的β-降解时之外，在服药的MBKO肠道的腓肠肌之中新陈代谢和NADH新陈糖类消耗掉纯着。而新陈代谢分解和NADH基因的表述增极低，暗示增加的NADH所含是由于新陈代谢分解和NADH增极低随之而来，这不太可能是为了免除由于降解时缺陷随之而来的ATP造成了严重不足。MBKO肠道四肢之中醛和柠檬醛循环的分三子量没有扭转时，这不太可能是由于—醛转化时率增极低随之而来，因可以转化时为醛的（丙氨醛，甘氨醛和苏氨醛）分三子量在MBKO肠道腓肠肌纯着减不及。此之外，丙氨醛分解新陈代谢甲苯谷氨醛和脯氨醛的分三子量在MBKO腓肠肌之中则更极低。服药MBKO肠道之中腓肠肌的总ATP所含也低于Fl/Fl对照肠道，尽管两种基因型的醛分三子量远比。这必要性支持了MBKO四肢叶绿体存量减不及，严重不足以分解新陈代谢醛的观点。因此，从四肢到胰脏的新陈代谢异生的丙氨醛输出减不及，随之而来服药的MBKO肠道之中丙氨醛的循环技术水平较低。总之结果暗示，四肢是从的BDNF在服药此后缺乏可损伤FAO，随之而来脂质新陈糖类的沙土和ATP造成了严重不足，因而代偿性大大提极低NADH并增极低了分解新陈代谢。四肢抗体BDNF缺乏不会减弱和水正向的自噬并推动四肢无力。极低能量负连续性可增极低浑身蛋白水解和人体内所含，但在服药MBKO肠道腓肠肌之中总分三子量增加，暗示服药随之而来的核酸分解新陈代谢被消除。在服药后，雌性MBKO肠道的增重减不及程度增加，而和水正向的脂肪许多组织萎缩增极低，这与较极低的循环游离FA技术水平相关。在服药MBKO肠道的腓肠肌之中，总蛋白磷醛化化时和磷醛化连接催化（MuRF1和atrogin1）的轻元素没变，暗示磷醛化/蛋白催化体系统不策划MBKO肠道的诱发四肢生理学扭转。因AMPK（营养物质应激正向自噬的主要连续性因三子）的活性在服药MBKO肠道的腓肠肌之中也减弱，所作所述和水正向的自噬功用在MBKO肠道之中减弱。必要性实验断定，AMPK介导的ULK1的Ser555磷醛化时（自噬起始标记物）在服药的MBKO腓肠肌之中纯着增加，同时LC3乙醛时和p62降解减不及。此之外，免疫荧光染色暗示在服药的MBKO的腓肠肌之中LC3经验值较不及。自噬消除三子mTOR的表述和活性在MBKO肠道四肢之中除此以之外消退。四肢抗体BDNF缺乏可随之而来血清抵挡的发生与转型。四肢氨基丙二酸的积累或脂质之中在技术上的叶绿体活性可随之而来偏头痛血清抵挡，在MBKO肠道的腓肠肌之中扫描到这两种扭转时。MBKO肠道暗示出血清抵挡的特征，如和水极低血糖，极低血清血症，耐受增加。此之外，血清正向的进食在MBKO肠道腓肠肌之中减不及，但没散见于白色脂肪许多组织。血清注MBKO肠道腓肠肌之中正向Akt和AS160的磷醛化时相对来说过强，该功用与进食减不及一致。总的来说，本文所作推断出了四肢源性BDNF在营养物质缺乏时以特定异性恋的方式推动新陈代谢适应，而脂质之中BDNF生成严重不足可推动新陈代谢性肌病和血清抵挡的转型。本科学论文主要由University of Oklahoma Health Sciences Centre和岭南大学生命体研究中心陈志斌科学论文组完成，岭南大学李志伟(Chi Wai Lee)为携手点对点所作。之中国医学研究中心药物科学论文所杨秀颖博士为第一所作，University of Oklahoma Health Sciences Centre的Daniel Brobst为携手第一所作。原始出处：Yang X1,2, Brobst D1, Chan WS3,et al.Muscle-generated BDNF is a sexually dimorphic myokine that controls metabolic flexibility.Sci Signal. 2019 Aug 13;12(594). pii: eaau1468. doi: 10.1126/scisignal.aau1468.