Hum Reprod Update:早期妊娠中孕囊、胎盘和胎儿致畸的抑制作用机制

2021-10-25 01:47:22 来源:
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在生殖专修和畸胎专修这两个密切相关的领域中,孕囊(GS)和输卵管是最原则上的定义。输卵管可以是致畸剂重回胎儿组织的屏障,也可以是酪氨酸。在格外年期一时期,与致畸波动相关的原子系统会(仅限于输卵管和生殖)的已刊发样本和工具论范围格外少。

有研究课题者驳斥四种系统会来仿真致畸原,这些研究课题考虑了相关的生物愈合专修,并分析工具有向无环图(DAGs)——一种因果关系推理的统计专修工具作为研究工具。这四种系统会仅限于:(1)同样致畸作用,(2)输卵管原子介导,(3)输卵管前生殖致畸作用和(4)多流程介导。研究课题者以吡喃雌酚(DES)为主要例子来说明这四种致畸系统会如何分析工具于不具十分复杂病理生理专修的典型致畸原。除了DES外,研究课题者还对皮质醇、巨细胞内病原体(CMV)、苯胺盐和孕妇肥大分别进行时了一项半结构上化的文献综述,对两个成熟阶段性的致畸原和两个非传统的致畸原进行时了研究课题。该研究课题结果已对刊发在Human Reproduction Update科学杂志上。

研究课题者通过一项非系统会的叙述性综述考虑到了关于致畸原的资讯。对于每个致畸剂,研究课题者扩展到了回答以下五个问题的论文:(1)为什么能考虑到这些漏出因素是致畸剂?(2)生物专修系统会否有共识?(3)否有输卵管系统会的报告确凿?(4)能否建立输卵管系统会的原子结构上?以及(5)这些知识能否为今后输卵管-胎儿睾丸引发的测和建模工作透过资讯?

通过对5种被认为对格外年期一时期化专修物质的漏出的文献的详述,研究课题者拟定了4种研究策略来探险出生函数调用研究课题中的格外年期一时期输卵管系统会:输卵管移到和对胎儿的同样影响(DES和不太可能肥大)、通过靶向输卵管原子途径(DES和雌激素)归因于的间接波动、通过生殖和胚外组织层分化成中断(皮质醇缺乏)归因于的输卵管前波动以及涉及不太可能的多流程系统会,输卵管和胎儿免疫功能和炎症(DES和CMV)。致畸剂(灰点)在格外年期一时期破坏愈合的四种相异方式示意图:

(A) 第一类,致畸剂对生殖愈合的同样影响。格外年期10-12周的结构上平庸。

(B) 第二类,输卵管原子介导。在10-12周格外年期此后,致畸原社会活动和结构上的平庸。

(C) 第三类,生殖致畸性。在生殖后第一个月末和输卵管睫毛形成前,畸胎原重回结构上的平庸。

(D) 第四类,多流程进行时谈判。在怀孕的脚三个月末,畸胎原重回细胞内和结构上的平庸。

(E) 滋养层栓溶解和不太可能血浆开始流入睫毛孔洞的现实生活的一部分。

(F) 相异组织和细胞内多种类型的增大,其中致畸剂可造成原子和/或形态波动。

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与生殖比起,输卵管可能格外同样地通过其代偿和持续性进化的系统会来保护和保障胎儿的只剩和今后的生殖尝试。这里的系统会所指的是通过消除漏出乃是和改善营养等一般卫生制裁措施。而同样扭曲输卵管的血清素表皮则可能会走过与DES实验相似的道路,并带来潜在的悲惨严重后果。

这篇综述的含义在于透过一种因果关系工具来对怀孕此后大量潜在化专修物质的交谈进行时归纳,都有是一时期格外年期阶段性(格外年期前3个月末)。也将促进对一时期格外年期系统会的认识到,以便研究课题人员有效地将环境污染漏出与儿童卫生结果关系上去。

注释:Jennifer J Adibi, Alexander J Layden, Rahel L Birru, Alexandra Miragaia, Xiaoshuang Xun, Megan C Smith, Qing Yin, Marisa E Millenson, Thomas G O’Connor, Emily S Barrett. First trimester mechanisms of gestational sac placental and foetal teratogenicity: a framework for birth cohort studies . Human Reproduction Update, dmaa063,

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