背景及目的：利拉鲁肽是一种长效糖类很高食欲素样肽-1 (GLP-1)的小分子，在食物摄取后拘押，参与的调节。天然GLP-1及其小分子(如利拉鲁肽、司美曼尼肽和阿必鲁肽)焦虑糖类腺β细胞会拘押糖类岛素，但由于GLP-1特异性(GLP-1R)不仅在糖类腺当中表达出来，它们也对其他脑部/三组织诱发影响。用以检测GLP-1小分子新型外用肾病药物很高血压耐用性的临床试验令人惊讶地发现，与标准化疗来得，长效GLP-1小分子化疗2型肾病可减缓很高血压事件真相。其机制唯不基本上清楚，但一些临床和临床在此之前研究课题表明GLP-1小分子有可抑制水肿的起着。水肿毒血症可导致感染性心肌梗死的很高死亡率。Leader和其他试验说明了了糖类很高食欲素样肽-1(GLP-1)小分子如利拉鲁肽(LIRA)的脊柱保护和外用炎特性。我们原本证明，通过可抑制GLP-1的降解，可以改善脂多糖(LPS)抑制的内毒素当中的乳癌。在此，我们研究课题了LIRA在上皮细胞会孕妇穿孔(CLP)水肿毒血症数学方法当中的起着。
工具：科学实验采用三三组肠道:小鼠(B6J)、上皮细胞会孕妇腰椎水肿毒血症肠道(CLP)和利拉谷肽化疗三组(CLP+Lira)。在CLP化疗在此之前一天开始脊柱针头利拉鲁肽(100µ/kg)或生理盐水(对照剂，对B6J和CLP三组足以的体积)，并持续至，每天两次，每12小时一次。CLP抑制水肿毒血症后共48小时。后用/氧拉嗪(120 mg/kg和氧拉嗪16 mg/kg, 0.9% NaCl)腰椎脊柱斩首类动物。脊柱，脊髓和肠道都被采集。使用罗氏公司(Basel, Schweiz)的ACCU-CHEK传感器种系统审计全血水平。在化疗和之在此之前，研究课题医务人员引述了这些青蛙的体重，来使红另有探头观测了它们的含氧量。红另有探头用于观测来自意大利维罗勒斯的小型比如说（如左图1所示）。
左图1 化疗方案和上皮细胞会孕妇穿孔(CLP)手术。雄性C57BL/6J肠道脊柱针头利拉鲁肽(Lira)或溶媒(生理盐水)，每天2次，每12小时1次，整年3天。利拉的剂量为2×100µg/kg/d或足以的体积。首次给药后一天，在回来盲瓣上端的当中间位置孕妇上皮细胞会，然后完成上皮细胞会穿孔(穿孔)，致使当中度水肿毒血症。
为了研究课题腹腔催化性，从肠道的脊髓当中解剖并清除腹腔周围糖类。薄片4 mm的腰脊髓段，安装在脑部浴腔内的力传感器上。这些环受到80 mm的KCl团注，清洗，并完成收缩曲率，以鼓动酸度增大的离子通道KCl。为了检测腹腔对表皮选择性胃肠道剂中枢神经(ACh)和非表皮选择性胃肠道剂(NTG)的催化，用2µM素F2α收缩腹腔，使其诱发约70-80%的仅有冲击力，并日志酸度-弛张曲率
综上所述，C57BL/6J肠道脊柱针头Lira(200µg/kg/d，3d)，经GLP-1小分子处理1d后，用CLP抑制水肿毒血症。出现异常乳癌和含氧量。侦测脊髓腹腔功能(等长冲击力日志)、肽表达出来(致病三组化和斑点杂交)和表型(qRT-PCR)。
结果：水肿毒血症肠道CLP损害了脊髓的表皮选择性腹腔收缩，并与水肿研究课题(如肝细胞会介导-6和抑制型一硝酸氮合酶)关的，硝酸应激(如3-丙酮嘧啶)升很高，但经Lira化疗后仅仅基本上恢复正常。我们证明GLP-1小分子LIRA通过减缓腹腔水肿和硝酸应激来改善水肿毒血症引起的表皮功能障碍。
左图2 用GLP-1特异性拮抗剂利拉鲁肽化疗可防范CLP抑制的水肿毒血症肠道的表皮功能障碍。在等长冲击力日志当中测定腰脊髓环(A，B)表皮选择性(中枢神经，ACh)和非表皮选择性(，NTG)腹腔收缩功能。(C，D)2-μ-M-素F2-α和增大KCl酸度引起的腹腔收缩催化。信息是22-34(A)、21-35(B)或26-36(C、D)实质上观测的数值±SEM。*p<0.05 vs.b6j；#p<0.05 vs.CLP。左图2.用GLP-1特异性拮抗剂利拉鲁肽化疗可防范CLP抑制的多菌水肿毒症肠道的表皮功能障碍。在等长冲击力日志当中测定腰脊髓环(A，B)表皮选择性(中枢神经，ACh)和非表皮选择性(，NTG)腹腔收缩功能。(C，D)由2µM素F2α和增大KCl酸度引起的腹腔收缩催化。信息是22-34(A)、21-35(B)或26-36(C、D)实质上观测的数值±SEM。*p<0.05 vs.b6j；#p<0.05 vs.CLP
左图3 用GLP-1特异性拮抗剂利拉鲁肽化疗，可以在不偏离水肿毒血症肠道食欲水平的只能，防范CLP引起的肝细胞会减缓和含氧量升很高的败血症。(A，D)分别于第0天和第3天引述重，测含氧量，测定Δ体重和Δ含氧量。(B，C)在水肿毒血症抑制后2天侦测非和水食欲水平和全血肝细胞会计数。信息是来自单个类动物或6个单个肠道取样(每个取样由3到4只肠道混合)的22-26(A)、19-22(B)和16-24(D)观测的数值±SEM(C)。*p
表1 肠道参数。信息是5-7个母体肠道取样的数值±SEM(每个取样来自3 - 4只肠道)。*p< 0.05 vs. B6J。
左图4 用GLP-1特异性拮抗剂利拉鲁肽化疗可减低CLP抑制的水肿毒血症肠道的腹腔、脊柱和浑身硝酸应激。(A)用化学发光法测定佛波酯(PDBu)焦虑后的全血硝酸结束(L-012)。(B)超硝酸物特异的DHE游离2-羟乙基在脊髓三组织当中被计量，并以B6J小鼠的百份坚称。除了计量另有，还推断了很强代表性的小原子左图。(C)用斑点印迹法侦测很高碘酸亚根形成后血浆当中3-丙酮嘧啶(3-NT)阳性肽的含量比。在反射率量化左图下面推断了一幅代表性的左图表。(d，E)脊柱和脊髓冰冻切片用二氢乙锭染色，推断ROS的形成为白色荧光，脊髓板层的自身荧光为绿色。在反射率分析正中央推断了很强代表性的显微照片。E为表皮细胞会，M为当中层细胞会。信息是6个实际上的肠道取样(每个从3到4只肠道混合)(A)、6-8个(B)和4个(D，E)的母体肠道取样或4个实际上的血浆取样(每个从3到4个肠道混合)的数值扫描电镜(C)。*p<0.05 vs.b6j；#p<0.05 vs.CLP。
左图5.用GLP-1特异性拮抗剂利拉鲁肽化疗水肿毒血症肠道可可抑制CLP抑制的腹腔水肿。计量RTPCR侦测脊髓三组织当中肝细胞会介导6(IL6)、抑制型一硝酸氮合酶(INOS)、坏死因子α(TNFα)和细胞会间黏附原子1(IMAM 1)的表型水平。致病三组织化学工具侦测脊髓(E，F)3-NT阳性肽丰度和NOX2肽表达出来。有代表性的致病三组织化学左图表推断在反射率计量的正中央。放大倍数为40倍，圆周条为50µm。信息为3个母体取样(A-D)或3个母体类动物(E，F)的数值±扫描电镜(每个取样由3至4只肠道三均是由)。*p<0.05 vs.b6j；#p<0.05 vs.CLP
假设：GLP-1小分子的外用菌和外用炎起着可能是保护很高血压种系统免受水肿毒血症时过剩水肿催化的一种有价值的工具。
原文应是：
Helmstädter J, Keppeler K, Aust F,et al.GLP-1 Analog Liraglutide Improves Vascular Function in Polymicrobial Sepsis by Reduction of Oxidative Stress and Inflammation.Antioxidants (Basel) 2021 Jul 23;10(8)
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