J Neur：肥胖会变笨呢？！化学家们找到“罪魁祸首”

当下，越来越多的人依赖于超重/体重增加的原因。过去40年，全球体重增加的发病率几乎增长了两倍。2016年，约有13%的儿童属于体重增加老年人。除了区别心血管、糖尿病等疾病都有，系统性数据分析还发生：体重增加还与本质战斗能力急剧下降有关——在直至的生活中所，体重增加政界人士发生痴呆等脑干涉及疾病的概率会增加。体重增加如何影响脑干？在过去几年的数据分析中都，科学家们锁定脑干中所固有的小粘液巨噬细胞是关键的“主因”。一些针对犬科的数据分析揭示，激活的小粘液巨噬细胞会复活体重增加两栖动物脑干中所全由形成皮质的神经纤维小棘（dendritic spines），这是避免本质战斗能力急剧下降的原因。9月10日，《Journal of Neuroscience》期刊当前刊登一篇并作“Microglia play an active role in obesity-associated cognitive decline”的数据分析，再进一步一次印证这一解释。撰文作者、普林斯顿私立大学的博士后Elise Cope回应，虽然之前的数据分析仍未暗示小粘液巨噬细胞与体重增加涉及的本质战斗能力急剧下降之间有着密切区别，但是未曾有人数据分析过这些巨噬细胞到底知道避免举动上的改变。“这项数据分析的有趣之处在于，我们采用了三种多种不同的方式阻断小粘液巨噬细胞，以测试它们到底知道能预防神经纤维小棘丧失，并提升本质机制。” Cope回应道。体重增加变笨？具体而言，他们采用了一种转基因技术和两种药理学的介入举动来检测体重增加激素脑干海马区中都的小粘液巨噬细胞文艺活动。首先，他们数据分析了暴饮暴食对特异性两栖动物的影响。这些两栖动物体内缺少一个全由字符STATfractalkine的小粘液酶的表型，fractalkine是一种由神经纤维特赦的分子，其作用类似于特赦一种“挖掘出我”的波形，诱使脑干免疫巨噬细胞靠近。随后，他们筛选了两种药剂——米诺环素（Minocycline，抑制小粘液巨噬细胞活性）和annexin-V（正当巨噬细胞死亡以及皮质特赦“吃我”的波形，该波形最大限度触发小粘液巨噬细胞的复活机制），以进食两个半月高三酸甘油酯饮食习惯的犬科为数学模型顺利进行药剂试验车。结果挖掘出，药剂作用下，体重增加激素并没有展现出本质战斗能力急剧下降，且其脑干中所的神经纤维小棘并未浮现局限性。“我们的共同数据暗示，小粘液巨噬细胞会复活皮质（意味著对体重增加脑干有用），进而避免本质机制急剧下降。” Cope解释道。药剂介入？科罗拉多私立大学波里得分校的举动神经学家Ruth Barrientos对这一数据分析评价道，因为米诺环素作为药剂常用于减轻青春痘等情况，并不是小粘液巨噬细胞特有的抑制剂，所以它但会通过其他方式预防体重增加区别的本质急剧下降。“显然，这项数据分析的一个主要优势在于，他们应用于了三种多种不同的方式降低小粘液巨噬细胞的诱发或者损坏其机制，最终都受益了一致的结果。” Ruth Barrientos肯定道。“米诺环素和annexin-V可以正当由饮食习惯避免的体重增加引起的皮质局限性和本质萎缩”——这一挖掘出“非常令人鼓舞”，有学者忽视，这意味着，通过影响小粘液巨噬细胞活性的治疗，或许可以保住体重增加造成的影响。体重增加如何避免小粘液巨噬细胞反应仍是一个因由之谜，但是Cope的数据分析提供了一些来龙去脉。当数据分析人员来得三酸甘油酯、糖类食用时，他们挖掘出两种饮食习惯结构下，激素都展现出完全相同的本质战斗能力急剧下降。这意味着，正是三酸甘油酯、体重的增加诱发了小粘液巨噬细胞的活性。“下一步，我们需要测试正当身体三酸甘油酯暴增机制，到底必需抑制体重增加对脑干的影响。” Cope回应道。原始说是：Elise C. Cope, Elizabeth A. LaMarca, Patrick K. Monari, et.al. Microglia play an active role in obesity-associated cognitive decline. Journal of Neuroscience 10 September 2018, 0789-18; DOI: