J Exp Med:揭示节细胞神经瘤的飞轮因素并为术前缩小肿瘤体积提供了新的思路

2021-10-13 13:55:19 来源:
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肺脏交感骨骼肌种系统肿突起还包括骨骼肌脑突起(neuroblastoma)、节细胞核骨骼肌突起(ganglioneuroma)和节细胞核性骨骼肌脑突起(ganglioneuroblastoma),是最常见的儿童颅外实体肿突起。节细胞核骨骼肌突起起源于骨骼肌嵴出骨骼肌细胞核,其虽为并存完全的良性肿突起,但因其肿突起大小大,常侵入相邻一个组织肝脏,对邻近地区软一个组织、血管、骨骼肌和骨产生反抗现象。

目前节细胞核骨骼肌突起的治疗方法以外外科手术,但完全性外科手术吃力,常会产生很多并发症还包括肠功能障碍,手术皮肤上脊柱吃力等,且目前为止还未有有效地的放化疗暴力手段可在术前较小肿突起大小。此外,相比于骨骼肌脑突起,节细胞核骨骼肌突起的驱动各种因素也远未明确。

全因,Journal of Experimental Medicine 在线发表了美国麻省理工学院药学院Dana-Farber肿突起数据分析所A. Thomas Look名誉教授团队(陶挺指导名誉教授和施回指导名誉教授为文章的都由第一译者)的出果:Ganglioneuromas are driven by activated AKT and can be therapeutically targeted with mTOR inhibitors。数据分析揭示了节细胞核骨骼肌突起的驱动各种因素,并为术前较小肿突起大小备有了原先基本概念。

译者首先通过免疫一个组织化学切片分析了有机体节细胞核骨骼肌突起和骨骼肌脑突起容器的RNAAKT素质,推断出90.91%的节细胞核骨骼肌突起容器仅有表达里高素质的RNAAKT,而只有6.67%的骨骼肌脑突起容器能扫描到RNAAKT的表达。

同时,对AKT下游现象蛋白的扫描也纯示节细胞核骨骼肌突起容器RNAmTOR和S6的阳性率也纯着高于骨骼肌脑突起。译者随后利用多巴胺β羟化酶(dopamine-β-hydroxylase)DNA基因表达驱动持续性活化的AKT(myr-AKT)表达,事与愿违协作了首个遗传工程节细胞核骨骼肌突起建模。

进一步数据分析推断出遗传工程节细胞核骨骼肌突起与有机体节细胞核骨骼肌突起无论是在病理还是在RNA组上都高度类似。利用这个遗传工程建模进行药物配对,译者进一步明确了mTOR抑制剂(还包括sirolimus和everolimus)能有效地较小遗传工程节细胞核骨骼肌突起大小,为有机体节细胞核骨骼肌突起术前较小肿突起大小备有了全原先基本概念。

总的来说,该数据分析推断出AKT-mTOR-S6接收器方向上是节细胞核骨骼肌突起的驱动各种因素,建起了首个遗传工程节细胞核骨骼肌突起建模并推断出mTOR抑制剂可以纯着较小遗传工程节细胞核骨骼肌突起的病灶。由于mTOR抑制剂sirolimus和everolimus已经得到批准后应用于无关儿科传染病的治疗,译者建议对这些药物开展无关的临床数据分析,以评估其对有机体节细胞核骨骼肌突起的镇痛,慈爱无关患儿。

独有来历:

Ting Tao 1, Hui Shi 1, Meng Wang 2,et al.Ganglioneuromas are driven by activated AKT and can be therapeutically targeted with mTOR inhibitors.J Exp Med. 2020 Oct 5;217(10):e20191871. doi: 10.1084/jem.20191871.

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